1、作用机制：
利妥昔单抗是抗CD20嵌合型单克隆抗体，含有鼠轻链和重链可变区序列和人恒定区序列，相对分子质量约为145 000，能特异性与CD20抗原结合，通过以下多种机制杀灭B淋巴细胞：(1)与补体的C1q结合，使补体蛋白固定在抗体包被的细胞表面，介导补体依赖的细胞毒作用。(2)其Fc片段可与各种效应细胞(巨噬细胞、T细胞、NK细胞等)的Fc受体结合，激活效应细胞释放具有细胞毒性的穿孔素和颗粒酶，介导抗体依赖的细胞毒途径。(3)直接诱导B淋巴细胞凋亡。
2、临床应用：
利妥昔单抗最初用于治疗B细胞非霍奇金病，也可用于治疗一些常见的自身免疫性疾病。治疗天疱疮的用法为375 mg/m2，每周1次，连续4周静脉注射。
单独使用：Musette等对20余例重症天疱疮患者给予1个疗程利妥昔单抗治疗的结果显示，90％以上患者的皮疹得到完全消除，在给予利妥昔单抗治疗后，患者停止了所有免疫抑制剂治疗，此后也未再使用任何免疫抑制药物；在随访的24个月中，2/3的患者未复发。Joly等对有糖皮质类固醇激素禁忌证的5例重症天疱疮患者单独使用利妥昔单抗治疗，结果发现其中4例在治疗结束后3个月皮疹得到完全缓解。由此可见，单独使用利妥昔单抗治疗天疱疮已经可以取得较为满意的疗效。
联合免疫抑制剂治疗：在给予常规利妥昔单抗治疗基础上同时给予免疫抑制剂是目前应用最广的方法。Allen等总结了42例使用利妥昔单抗治疗的天疱疮患者的临床资料，其中28例接受了辅助治疗，包括糖皮质类固醇激素或糖皮质类固醇激素联合免疫抑制剂。所用免疫抑制剂包括骁悉、硫唑嘌呤、甲氨喋呤和环磷酰胺。糖皮质类固醇激素以中小剂量为主，少数患者使用较大剂量(激素用量小于强的松50 mg/d为小量，50—100 mg/d为中等剂量，大于100 mg/d为大量)。结果发现，其中18例患者的皮疹曾经有过完全控制，1个月-3年的随访显示仅3例复发，需要追加利妥昔单抗；9例获得部分缓解；仅1例副肿瘤天疱疮患者经利妥昔单抗加用小剂量糖皮质类固醇激素和环磷酰胺治疗后仍无效。
联合静脉注射免疫球蛋白治疗: Ahmed等采用利妥昔单抗联合静脉注射免疫球蛋白治疗了11例顽固性寻常型天疱疮患者，具体方案为利妥昔单抗治疗375 mg/m2,每周1次,连续3周，第4周给予静脉注射2 g/kg体重免疫球蛋白治疗，共2个周期；然后每月给予1次利妥昔单抗和免疫球蛋白治疗，连续4个月。结果显示，11例患者中有9例完全缓解，平均随访31．1个月无复发；另2例完全缓解后复发，需要再治疗。所有11例患者都可以暂时停用免疫抑制药物，包括糖皮质类固醇激素。
3、对天疱疮抗体滴度的影响
使用利妥昔单抗治疗天疱疮，抗体滴度在治疗后3个月左右下降最明显，疗效与抗体下降程度呈正相关。
4、副作用
利妥昔单抗是一种较为安全有效的药物，其副作用很少，主要为感染和输液反应。Allen等评估了27例使用利妥昔单抗治疗的天疱疮患者的副作用，结果显示其中4例发生了感染，1例为致命感染，4例感染患者均使用了免疫抑制剂。作者认为免疫抑制剂在这些感染中发挥的作用很难评价，但建议在开始给予利妥昔单抗治疗时应减少免疫抑制剂的用量。Joly等使用利妥昔单抗治疗的21例重症天疱疮患者中，有1例在治疗18个月后死于败血症。Ahmed等采用利妥昔单抗联合静脉注射免疫球蛋白治疗的11例顽固性寻常型天疱疮患者中．无l例发生感染等副作用，推测静脉注射免疫球蛋白不仅可以帮助患者抵抗利妥昔单抗治疗带来的感染风险，还可以中和自身抗体。Allen等对42例患者的观察显示，有2例出现输液反应，包括恶心、呕吐、水肿、寒战、发热、瘙痒、头痛，偶见低血压和支气管痉挛等，给予抗组胺药后可缓解。输液反应多发生于第1次注射后，发生率为77％，以后可逐渐降低。多数容易被控制，或通过提前给予抗组胺药(例如苯海拉明)或解热镇痛类药物(例如扑热息痛)预防(开始滴注前30到60 min)。
摘自: 李军,郑和义,刘跃华 综述.利妥昔单抗在天疱疮治疗中的应用. 中国医学科学院学报,2009,31(1)：107—110
