张福仁/刘红课题组在Allergy发表研究论著揭示重症药物不良反应的免疫学机制

　　近日，山东第一医科大学附属皮肤病医院张福仁/刘红课题组在Allergy发表题为“Feedback regulation of VISTA and Treg by TNF-α controls T cell responses in drug allergy”的研究论著，揭示了重症药物不良反应（Severe cutaneous adverse reactions, SCAR）T细胞应答早期和效应期的不同免疫学机制，为生物制剂治疗SCAR的用药时点提供了依据。

　　SCAR是由T细胞介导的、可致死的重症皮肤病，全国药品不良反应监测网络显示严重药品不良反应呈逐年上升趋势，其中2023年报告37.8万份严重药品不良反应。目前，大剂量糖皮质类固醇激素和免疫抑制剂等仍然为SCAR的主要治疗药物，这些药物或副作用严重或价格昂贵。近年来，TNF-α拮抗剂越来越广泛的被应用于SCAR的治疗，但治疗效果差异很大。课题组的数据表明发病早期用药者反应好，而在晚期应用无效。为揭示上述反应的机制，更好的指导临床用药，课题组以氨苯砜综合征（Dapsone hypersensitivity syndrome, DHS）为模型，采用单细胞测序技术发现了药物特异性T细胞应答的两个关键亚群-应答早期亚群（MKI67^high CD8+T）和应答效应期亚群（IRF1^high CD8+T）。进一步的研究发现MKI67^high CD8+T细胞亚群的激活受到TNF-α-VISTA轴的正反馈调控，初期应用TNF-α拮抗剂能够有效的阻断药物T细胞应答的产生，从而控制病情进展；而IRF1^high CD8+T亚群的激活不依赖于TNF-α的调控，抑制TNF-α可减弱Treg细胞的负反馈调控。因此，在SCAR进展期应用TNF-α拮抗剂不仅无效，还可能加重病情。综上，上述研究不仅回答了临床问题，为TNF-α拮抗剂治疗SCAR的使用时机提供了指导意见，也为SCAR患者进展期应用Treg激动剂提供了理论依据。

　　本文第一作者单位为山东第一医科大学附属皮肤病医院，第一作者为孙乐乐副研究员和赵晴副研究员，通讯作者为山东第一医科大学附属皮肤病医院的刘红教授/张福仁教授。本研究得到了山东省重点研发计划、山东省自然科学基金、山东第一医科大学（山东省医学科学院）青年科学基金培养计划、国家自然科学基金、中国博士后科学基金、山东省泰山学者项目、山东省地方科技发展项目中央引导资金及山东第一医科大学临床-基础联合创新团队项目的资助。

　　原文链接：http://doi.org/10.1111/all.16393

 

通讯员：林颖杰