重点实验室在《Journal of Investigative Dermatology》发表最新科研成果：揭示铁死亡致巨噬细胞免疫抑制参与麻风菌逃逸的新机制

　　11月9日，重点实验室在《Journal of Investigative Dermatology》（影响因子6.5）在线发表论文，系统揭示铁死亡致巨噬细胞免疫抑制参与麻风菌逃逸的新机制。

　　铁离子是人体含量最多的必需微量元素，其代谢平衡对维持人体健康至关重要。铁死亡(Ferroptosis)是一种铁依赖性的脂质过氧化、活性氧自由基大量累积所致的程序性细胞死亡，自2012年发现以来，在肿瘤研究中取得众多突破性进展，成为肿瘤治疗中具有广泛前景的潜在靶点。而在感染性疾病中，有研究表明，病原体调控铁死亡，促进其复制，传播和疾病发生。然而，铁死亡与病原感染之间的相互作用仍有待完全阐明。

　　文章以麻风分枝杆菌体外感染的人源巨噬细胞为研究对象，发现M2巨噬细胞亚群在麻风分枝杆菌感染后显著增加，其无法有效清除病原菌从而导致病原菌的大量增殖；进一步体外实验发现，巨噬细胞中铁死亡的发生与巨噬细胞的M2极化密切相关并发挥重要作用，且细胞色素b (-245) β链（CYBB）是该过程中的关键分子，其高表达可导致巨噬细胞铁死亡的发生从而诱导巨噬细胞向M2极化，导致病原菌的免疫逃逸和在宿主细胞内的生存。研究首次阐明了CYBB介导的铁死亡在麻风分枝杆菌诱导巨噬细胞发生M2极化致免疫逃逸的关键作用，为探讨以宿主为导向的胞内菌免疫靶向治疗提供了新思路。

　　该论文第一作者为山东第一医科大学附属皮肤病医院王喆博士，张福仁教授和刘红教授为本文共同通讯作者。研究获得山东第一医科大学学术提升计划项目(2019LJ002)和国家自然科学基金项目(82173430、82230107、82273545)资助。

　　论文网址：https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(23)03039-7/fulltext