来源: 时间:2023-08-16 10:15:47 点击量:
8月15日,重点实验室在《Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology》(影响因子9.231)在线发表论文,系统阐释Tfr/Tfh细胞比例失调在天疱疮病理机制中的潜在作用,为天疱疮的免疫治疗提供了可能的靶点。
天疱疮是一种自身免疫性大疱病,由自身免疫性抗体(抗桥粒芯蛋白1和3抗体)引起的,临床表现以皮肤、口腔粘膜及其他黏膜上出现大小不一的水疱为特点。此病在世界范围内的发病率变化较大,好发于年龄在50-60岁的女性。目前的报道显示,多种CD4+T细胞亚群在B细胞产生自身抗体过程中具有调节作用,从而参与疾病的发病过程。
在本研究中,课题组首先收集15例天疱疮患者和13例正常对照的外周血单个核细胞(PBMCs),利用流式细胞术分析发现天疱疮患者Tfh细胞比例明显上调,同时伴随Tfr细胞比例的显著下降,导致天疱疮患者外周血Tfr/Tfh细胞比例失调。此外,在患者血清中,CXCL13,IL-6,IL-21,IL-2,TGF-β和SOSTDC1显著表达异常,经分析发现均与Tfr/Tfh细胞比例失调呈现显著性相关,说明以上细胞因子可通过调节Tfr/Tfh细胞比例,进而影响自身抗体的产生,促进天疱疮发病的进程。
重点实验室一直致力于自身免疫性疾病的防治研究。前期本实验室先后发现了天疱疮以及大疱性类天疱疮的风险等位基因,本研究进一步发现了Tfr/Tfh细胞比例在此类疾病中的重要作用,为后续新的免疫诊疗策略的开发,进行了有益的尝试。
我院王川副研究员为本文第一作者,张福仁教授和刘红教授为本文通讯作者。该研究得到山东第一医科大学学术提升计划(2019LJ002)、山东省高等学校青创科技支持计划(2019KJL003)、国家自然科学基金(81701579、81903230、82173430)、山东省医学科学院创新工程资助。
论文网址:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jdv.19338
通讯员:林颖杰