山东省皮肤病医院在皮肤科I区杂志JAMA Dermatology发表药物不良反应领域重要原创性成果

山东省皮肤病医院张福仁教授团队在全国21省市开展了疗前HLA-B*13:01检测预防致死性药物不良反应-----氨苯砜综合症（DHS）的前瞻性临床研究，历时三年，共纳入1,512例新发麻风患者，通过疗前检测成功将DHS发生风险降为零。2019年03月27日，国际知名学术期刊、皮肤科领域影响因子最高杂志《JAMA Dermatology》在线发表了这一原创性研究成果，同期杂志配发编者按对成果高度评价并展开热议。刘红研究员为论著第一作者，张福仁教授为通讯作者。

氨苯砜于1908年被合成，兼具抗菌抗炎双重作用，在临床上曾广泛用于麻风、疟疾等感染性疾病及疱疹样皮炎、脓疱型银屑病等炎症性疾病的治疗，其最严重的副作用为DHS，该综合征是由T淋巴细胞介导的、可致死的重症药物不良反应，发生率为3.6%，死亡率为11-13%，严重危及患者用药安全，也极大限制了氨苯砜的临床应用。2013年，张福仁教授团队利用全基因组关联分析结合二代测序技术在全球率先发现了DHS风险因子HLA-B*13:01，成果发表于国际著名学术期刊《New England Journal of Medicine》。为推动研究成果的临床转化应用，团队随之开展科研攻关将上述实验室发现转化为应用技术，成功研发了风险因子筛查试剂盒，并在全国开展疗前检测HLA-B*13:01预防DHS的临床应用研究。历时三年，共纳入来自全国21省市的1,512例新发麻风样本，对携带该风险位点的患者，建议避免服用氨苯砜。结果发现不携带此风险因子的患者在服用氨苯砜后均未发生DHS，证实疗前检测HLA-B*13:01可有效预防DHS、保障患者的用药安全。研究得到国家重点研究开发计划（2016YFE0201500），国家自然科学基金（81620108025）的资助。

重症药物不良反应作为一类药物诱导的迟发型的过敏，因显著的发生率及高死亡率一直是当前公共卫生重点关注的一类问题。既往对该类疾病只能是早诊断、早治疗，缺乏预防措施。2002年澳大利亚PREDICT-1 study团队发现治疗艾滋病药物阿巴卡韦所致重症药物不良反应风险因子HLA-B*57:01，2008年证实筛查该风险因子可预防阿巴卡韦的副作用，自此开启了发现并验证筛查HLA基因预防药物不良反应的个体化医学新领域，相关HLA分子检测已获得美国FDA批准临床应用。HLA-B*13:01风险因子的发现及临床检测是中国大陆当前个体化药物基因组学领域第一个此类原创性研究成果，其不仅对于DHS的精准预防、氨苯砜的临床安全使用具有重要意义，也将为其他重症药物不良反应的预防的实现提供思路与借鉴。

JAMA Dermatology为医学权威杂志JAMA家族的重要子刊， 2018年中科院SCI期刊分期医学类一区、皮肤病学一区TOP期刊，也是当前皮肤科领域影响因子最高杂志，年文章接收率仅为14%，在业内享有较高声誉。

张福仁 研究员

现任山东第一医科大学（山东省医学科学院）副校（院）长，山东省皮肤病性病防治研究所&山东省皮肤病医院所（院）长。先后为首承担国家科技重大专项、“973”专项、国家重点研发计划、NSFC重点国际合作项目、NSFC中英合作项目等科研课题多项。迄今共发表论文275篇，总引用次数3400余次。以第一或通讯作者发表215篇，其中SCI论文104篇。代表作两度发表于《新英格兰医学杂志》、《自然遗传学》等国际知名学术期刊。获国家发明专利9项、国际专利4项，省部级科技进步一等奖二项、自然科学一等奖、技术发明一等奖各一项。